Butorphanol

Butorphanol
Général
Nom IUPAC	17- (cyclobutylméthyl) -morphinane-3, 14-diol
No CAS	42408-82-2
No EINECS	255-808-8
Code ATC	N02AX02
PubChem	5361092
SMILES
InChI
Apparence	Poudre cristalline blanche • Solution limpide
Propriétés chimiques
Formule brute	C21H29NO2  [Isomères]
Masse molaire	327, 4605 g∙mol-1 C 77, 02 %, H 8, 93 %, N 4, 28 %, O 9, 77 %,
Classe thérapeutique
Antalgique opioïde de palier IIb
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	∼80 %
Métabolisme	Hépatique (hydroxylation)
Demi-vie d'élim.	3 heures
Excrétion	Urine
Considérations thérapeutiques
Voie d'administration	Voies orale, intraveineuse, intramusculaire et sous-cutanée
Antidote	Naloxone
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le butorphanol est un dérivé opioïde ayant une activité μ-antagoniste, κ-agoniste et σ-agoniste, au contraire de la majorité des opiacés.

Mode d'action

L'action κ-agoniste du butorphanol lui confère analgésie et sédation légère (sédanalgésie) alors que son antagonsime sur les récepteurs opioïdes μ le rend moins émétisant, moins dépresseur cardio-respiratoire et moins hypothermisant que la morphine et ses dérivés μ-agonistes. En oto-rhino-laryngologie, l'objectiforphanol est utilisé comme anti-tussif central car il inhibe le centre réflexe de la toux situé dans la mœlle allongée (Medulla oblongata).

Utilisation / Posologie

En médecine humaine, l'objectiforphanol est 7 fois plus analgésique que la morphine et 100 fois plus anti-tussif que la codéine. Son action μ-antagoniste le préserve de toute dépendance aux morphiniques et lui donne une indication supplémentaire en toxicologie, dans la mesure où il est parfois utilisé pour sevrer les morphinomanes.

En médecine vétérinaire, l'objectiforphanol est moins analgésique que la morphine. Il est classé dans les antalgiques de pallier IIb, ce qui lui confère une indication contre les douleurs viscérales modérées à sévères et les douleurs somatiques faibles. L'objectiforphanol est intéressant dans l'analgésie multimodale en combinaison avec les α₂-agonistes, comme la médétomidine, car il sert à diminuer leurs doses : 0, 2 mg·kg^-1 de butorphanol avec 20 µg·kg^-1 de médétomidine par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Outre les voies classiques d'administration (intraveineuse - IV - intramusculaire - IM - sous-cutanée - SC - voie orale - VO), l'objectiforphanol est parfois utilisé en perfusion intraveineuse au débit de 0, 1 à 0, 4 mg·kg^-1·h^-1 chez le chien. Enfin, l'objectiforphanol est commercialisé en spray nasal (formes non disponibles en France) en oto-rhino-laryngologie.

	Posologie	Voie d'administration	Latence de l'effet	Durée de l'effet
Chien	0, 2 à 0, 4 mg/kg	IM, IV	10 à 20 min	20 min à 3 heures
Chien	0, 5 à 2 mg/kg	VO	30 min	6 à 8 heures
Chat	0, 1 à 0, 8 mg/kg	IM, IV, SC	10 à 20 min	2 à 4 heures

Source : Selon TRONCY É., LANGEVIN B. Analgésie des Carnivores domestiques, Éd. du Point Vétérinaire, 2001, page 67.

Pharmacologie

L'objectiforphanol a un temps de demi-vie plasmatique d'environ 1, 5 heures. La durée de son effet analgésique dispose d'une grande variabilité interindividuelle. Au bout d'1 heure, son pic de concentration sérique est maximal. Quand l'ensemble des récepteurs opioïdes μ et κ sont saturés, l'objectiforphanol subit un effet plafond, aux doses de 0, 5 à 0, 6 mg·kg^-1, doses à partir desquels l'effet sédanalgésique n'augmente plus. L'objectiforphanol passe la barrière placentaire et ses concentrations dans le plasma fœtal sont équivalentes à celles dans le plasma maternel. Par voie orale, l'objectiforphanol subit un important effet de permier passage hépatique puisque seule 1/6^ème de la dose se retrouve dans le plasma. Son catabolisme est principalement hépatique, sous forme inactive, par hydroxylation, N-désalkylation et glucuronoconjugaison. Ses anabolites sont essentiellement excrétés via les urines.

Effets secondaires / Toxicologie

L'objectiforphanol a des indices thérapeutiques élevés : 16 (IV), 29 (IM) et 63 (SC). La DL₅₀ chez le chien est de 50 mg·kg^-1. En cas d'intoxication aiguë, l'objectiforphanol provoque les symptômes d'une dépression du dispositif nerveux central (ataxie, convulsions, léthargie) et du dispositif cardio-respiratoire (bradypnée, bradycardie), mais aussi des symptômes digestifs (constipation, diarrhée, anorexie). En cas d'intoxication aiguë, il est indispensable d'administrer de la naloxone par voie intraveineuse, à la dose de 40 µg·kg^-1 par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée.

Interactions médicamenteuses

L'objectiforphanol ne doit pas être administré avec les opioïdes μ-agonistes, comme la morphine, qu'il antagonise. L'érythromycine et la théophylline sont susceptibles de diminuer le métabolisme du butorphanol.

Législation

L'objectiforphanol n'est pas (encore) inscrit en liste I des substances vénéneuses. Ce n'est pas un stupéfiant du point de vue de sa catégorie légale. En France, l'Agence nationale du médicament vétérinaire recommande un usage strictement réservé aux vétérinaires.

Médicaments vétérinaires en France

• TORBUGÉSIC^®
• DOLOREX^®

Références

1. HOSGOOD G. Pharmacologic features of butorphanol in dogs and cats. J. Am. Vet. Med. Assoc. , 1990, 196, 1, 135 - 136.

2. TYNER L. C., GREENE S. A., HARTSFIELDS S. M. Cardiovascular effects of butorphanol administration in isoflurane-O₂ anesthetized healthy dogs. Am. J. Vet. Res. , 1989, 50, 8, 1340 - 1342.

3. Effects of 0.1, 0.2, 0.4, and 0.8 mg/kg of intraveinous butorphanol on thermal antinociception in cats. Vet. Anæsth. Analg. , 2003, 30, 2, page 108.

4. ANSAH O. B., VAINIO O., HELLSTEN C., et al. Postoperative pain control in cats : clinical trials with medetomidine and butorphanol. Vet. Surg. , 2002, 31, 2, 99 - 103.

5. VANDAËLE E. L'objectiforphanol : un opiacé enfin disponible en France. Le Point Vétérinaire, 2006, 270, 37, 16 - 17.

6. BRANSON K. R., GROSS M. E., BOOTH N. H. (1995) Opioid agonists and antagonists. In : ADAMS H. R. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 7^th Ed., Iowa : University Press, 1995, 299 - 300.

7. PLUMB D. C. Veterinary Drug Handbook. 6^th Ed., Iowa : Blackwell Publishing, 2008, 156 - 160.

8. TRONCY É., LANGEVIN B., Analgésie des Carnivores domestiques. 2001, Maisons-Alfort : Éd. du Point Vétérinaire, 210 pages.

Lien externe

www. biam2. org

--Nanoveto (d) 11 août 2008 à 10 :06 (CEST)

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